"Избыточный вес помог в лечении немелкоклеточного рака легких.
Австралийские врачи обнаружили, что избыточный вес и ожирение могут повысить
шансы выжить у больных одним из видов рака легкого. Правда, работает это только
в том случае, если опухоль подавляет иммунитет пациента и если терапия
направлена на блокировку этого механизма. Исследование опубликовано в журнале
JAMA Oncology.
Избыточной вес — фактор риска развития множества заболеваний: психических,
иммунных, болезней обмена веществ и так далее. Однако в некоторых случаях от
него может быть и польза: он повышает шансы пациентов на выздоровление. Этот
феномен называется «парадоксом ожирения»: сначала его обнаружили в
области болезни сердечно-сосудистой системы, а недавно и в онкологии.
Группа медиков из Университета Флиндерса под руководством Майкла Сорича (Michael
Sorich) решила проверить, существует ли парадокс ожирения у пациентов с
иммунотерапией немелкоклеточного рака легких. Дело в том, что в последнее время
онкологи для борьбы с ним стали активно использовать чекпоинт-ингибиторы (за
разработку которых в 2018 году присудили Нобелевскую премию по медицине) —
препараты, блокирующие молекулу PD-L1, через которую опухоль подавляет работу
иммунитета пациента. Однако эти лекарства работают нестабильно, и сложно
предсказать, помогут ли они тому или иному человеку победить опухоль.
Сорич с коллегами предположили, что важным фактором может оказаться наличие у
пациентов лишнего веса. Они проанализировали результаты четырех клинических
испытаний чекпоинт-ингибиторов, в которых приняли участие 1434 пациента. Из них
490 людей были с избыточным весом, а у 239 было диагностировано ожирение.
Исследователи обнаружили, что шанс выжить после терапии был почти в два раза
выше у пациентов с ожирением, чем у пациентов с нормальным весом — но только в
тех группах, которые принимали чекпоинт-ингибиторы. В группах, которым
достались плацебо или другая терапия рака, этой зависимости врачи не
обнаружили. Не нашли они и корреляции между индексом массы тела и другими
исходами терапии — побочными эффектами и смертью от других причин, не связанных
с опухолью.
Графики выживаемости a) всех участников испытаний b) пациентов с
PD-L1-положительными опухолями под действием чекпоинт-ингибиторов с) пациентов с
PD-L1-отрицательными опухолями под действием чекпоинт-ингибиторов d) пациентов,
которые получали другой вид терапии
Авторы работы также отметили, что влияние избыточного веса на исход лечения
зависел от типа опухоли. Оно просматривалось только у тех пациентов, у которых
на клетках опухоли присутствовали молекулы-чекпоинты (PD-L1). А те, у которых
клетки опухоли были PD-L1-отрицательны, реагировали на лечение одинаково
хорошо, вне зависимости от массы тела.
Исследователи заключили, что избыточный вес влияет на успешность именно этого
вида терапии, а механизм как-то напрямую связан с молекулой PD-L1. Они
предположили, что дело в том, как ожирение действует на иммунные клетки. При
накоплении жировой ткани в организме человека развивается воспаление и
размножаются Т-лимфоциты с рецепторами PD-1, поэтому опухоль успешно подавляет
их активность. Если такого пациента лечить чекпоинт-ингибиторами, они блокируют
молекулу PD-L1, и резко возрастает активность Т-клеток — в том числе, и их
способность атаковать опухоль.
Таким образом, избыточный вес может в некотором роде служить опорой иммунной
системы при борьбе с опухолью — но только при определенном виде рака и методе
борьбы с ним.
Недавно ученые выяснили, что ожирение может привести к самым разным
последствиям: снизить эффективность прививки, повысить заразность человека с
гриппом или даже ускорить старение головного мозга. При этом страдают от этого
не только горожане с сидячим образом жизни: жители сельской местной, как
оказалось, за последние 30 лет потолстели не меньше."©
